癌症整合輔助治療

Complementary& Integrative Medicine

「癌症整合輔助醫學」Cancer Complementary& Integrative Medicine(CIM)為結合正統治療,有益於癌症的控制、減低治療後的再發、延長存活期,提升生活品質,是一個嶄新的國際潮流。

整合醫療方案

中山天明癌症細胞治療中心服務涵括了癌症治療各階段的醫療諮詢,包含:癌症確診時、手術後、正接受化放療中、治療後追蹤期及如何預防再發、已復發正接受治療中等各階段不同需求,提供國際標準治療建議,結合免疫細胞治療、基因檢測與多項新醫療技術及賴基銘教授個人對中藥及天然物等轉譯研究的成果,提供個人化精準的醫療,包括免疫治療、免疫細胞治療及整合輔助治療等,借助全方位的照護方案多管齊下,以消彌癌細胞,降低抗藥性,減低再發及轉移,延長存活率,並提升生活品質。

全球對抗癌幹細胞的藥物研發,主要以中藥/天然物為對象,目前已知至少有49種天然物具有抑制癌幹細胞的活性,但單獨使用的效價都有限,國際普遍認知協同組合(synergistic combination)是一個最佳策略,因此中藥天然物的使用應以複方為主,相當符合賴醫師的研究結果,迄今已發表至少15篇相關國際論文,包括: 美國醫師中藥配方(JP-1)、韓國醫師韓藥配方(MSC500, KG-135)、香港醫師中藥配方(THL)、以及台灣新穎樟芝抗癌成分HS7、ET2P3 、酵母硒加魚油、小分子褐藻醣膠。中藥/ 天然物對類癌幹細胞之有效作用,提供一個未來臨床應用最值得開展的方向,包括結合到正統治療來增強化放療的效果,及應用到正統治療後作為預防癌症之轉移及再發之用。

牛樟芝

三萜類是一種化學成分,普遍存在於菌菇類植物當中,一般靈芝約含有20至50種三萜類,但野生紅樟芝卻含有兩百多種,成分及結構比較完整豐富。樟芝中三萜類及其他相關成分,能夠阻斷癌細胞血管新生及降低轉移、誘導癌細胞的凋亡,清除癌幹細胞,進而加強了化療、放療的效果。

在賴基銘醫師研究中,以野生紅樟芝的菌絲作為培養基礎,經栽培三個月,成功培育出子實體,並從中找到數個三萜類之外的化合物新成分。研究小組實驗室先從癌細胞株中分離出癌幹細胞,再將三萜類相關化合物與癌幹細胞一起作用,結果發現,確實有抑制癌幹細胞增殖的作用,並誘導其走向凋亡。

早期原住民喜歡喝酒,常常宿醉,在口耳相傳下,台灣特有種牛樟樹的腐木空心樹幹所長出的野生紅樟芝,就成了原住民改善宿醉造成的頭痛及口乾舌燥等症狀的秘方。「野生紅樟芝可以說是台灣國寶!」賴基銘醫師指出,全世界只在台灣牛樟木上生長的紅樟芝,具有兩百多種可抑制癌細胞的三萜類及其他相關成分,另外,紅樟芝也含有豐富的多醣體,能夠提高免疫力。眾多實驗模式結果都證實了牛樟芝在抑制癌細胞的效果。但賴醫師強調經比對台灣各式牛樟芝的產品,有實際研究其分子調控機制而達到療效的並不多,應謹慎選擇。

小分子褐藻醣膠

台灣研究團隊開始萃取褐藻醣膠並做結構改變,大約是近十年左右光景,最大差別在國外的褐藻醣膠分子大小是兩萬到十二萬之間,台灣透過生物水解技術,可讓分子變成六百左右的小分子。在多項的研究發現,小分子的生物活性更強,大約增加五倍有效性,生物調控作用廣度更大,可以誘導凋亡、抑制血管新生,進而抑制癌細胞轉移及侵入周圍組織,另外還有誘導癌細胞良性分化的作用。在高雄醫學大學大腸直腸癌的臨床研究上,可以觀察到有使用小分子褐藻醣膠的對照組,有較好的化療耐受力及預防復發,臨床受益率高達92.8%。

誘導良性分化,是癌症新治療的研究趨勢!過去已知可以有效誘導良性分化的治療作用是應用在血癌,至於在其他如肝癌、腎癌、惡性腦瘤也可以看到誘導分化的好處。基礎研究指出小分子褐藻醣膠,應用在惡性腦瘤方面,發現可以使惡性腦瘤的細胞走向良性的神經細胞,進而抑制腦癌細胞不再成長;此外,還看到小分子褐藻醣膠調控誘導分化的蛋白與基因。

中藥及天然物精華

傳統中藥一直是癌症輔助治療的主軸,因為歷史悠久,那些長期服用有毒性的中藥會自動被淘汰,加上中藥抗癌的現代研究的阻力,已是全球炙手可熱的新潮流,借助當今科學的研究平臺,中藥如何造成癌細胞的抑制作用,其分子機制已逐漸明朗。

傳統抗癌中藥複方的理論根據有: 1.去邪毒(清熱解毒),2.去瘀血(活血化瘀),3.去虛寒(補正益氣),4.去腫結(消結散腫),5.正免疫(扶正培本),但缺乏現代理論驗證及臨床試驗。賴醫師長期投入中藥抗癌理論研究,初步歸納以下的抗癌機制,包括:

  1. 誘導凋亡(Induction of apoptosis)。
  2. 造成基因低甲基化(DNA hypomethylation)。
  3. 調控細胞週期停頓(G2/M arrest)。
  4. 阻斷惡性增生信號傳遞路徑(Inhibition of signaling pathways)。
  5. 抑制癌細胞侵犯性及減少血管新生(Anti-migration, anti-invasion and anti-angiogenesis)。
  6. 放射治療的增敏作用(下調Rad51, G2/M arrest)。
  7. 抑制類癌幹細胞(Elimination of cancer stem-like cells)。

全球研發對抗癌幹細胞的藥物,主要以中藥/天然物為對象,目前已知至少有49種天然物具有抑制癌幹細胞的活性,但單獨使用效價有限,國際普遍認知協同組合(synergistic combination)是一個最佳策略,指出中藥的使用應以複方為主,相當符合賴醫師的研究結果,迄今已發表至少15篇國際論文,包括: 美國醫師中藥配方(JP-1)、韓國醫師韓藥配方(MSC500, KG-135)、香港醫師中藥配方(THL)、以及台灣新穎樟芝抗癌成分HS7、ET2P3 、酵母硒加魚油、小分子褐藻醣膠。中藥/ 天然物對類癌幹細胞之有效作用,提供一個未來臨床應用最值得開展的方向,包括結合到正統治療來增強化放療效果,及正統治療後作為預防癌症之轉移及再發之用。

近兩年台灣有識之士,本著過去中藥抗癌經驗及研究的累積,獨創一個新的組合,由台灣自主研發,堪稱中藥口服液劑型的第二代。

近年來中藥口服液相當盛行,根據賴基銘醫師的最新研究中,發現有些中藥口服液,可以有以下的生物效應:

  1. 選擇性對癌細胞的有抑制成長及群落形成的能力,包括肺癌、肝癌、乳癌及胰臟癌。
  2. 對大腸癌及其抗藥性細胞株的細胞群落,有抑制群落數目能力。
  3. 對胰臟癌及其抗藥性細胞株和肺癌細胞株的細胞群落,皆有相似的抑制群落數目能力,並呈現劑量依賴反應。
  4. 在誘導癌細胞凋亡方面,發現中藥口服液能有效造成肺癌、大腸癌及其抗藥株的凋亡,而抗藥性細胞更為敏感,此現象也發現在胰臟癌細胞及其抗藥株。

標靶治療

近年來癌症基因逐漸被破解,讓癌細胞分裂成長的特質曝光,進而開展更多的標靶治療藥物,比起傳統治療方式對正常細胞的傷害更小,目前常用的標靶藥物可歸類三大類:(1)抑制血管新生,(2)阻擾癌細胞成長訊號通路,(3)抑制癌細胞的表面抗原及其相關訊號傳遞。
從1997年第一個標靶單株抗體藥物MabThera上市,接著Imatinib、Herceptin、Avastin、Erbitux 、Iressa、Sutent和Nexavar在臨床上廣泛應用,至今已歷經二十年。近年來,標靶藥物不但提供癌症醫師在臨床上的新選擇,甚至有一些過去認為棘手的癌症,如末期肺癌、肝癌和腎癌,都因為新型標靶藥物的問世,病人存活率有顯著提昇。不可諱言,標靶藥物已成為癌症藥物研究上最熱門的項目之一,將與癌症幹細胞和癌症疫苗成為21世紀人類對抗癌症之重要手段之一,透過經驗豐富醫師的判斷充分溝通、精準用藥,讓癌症逐漸變成可控的慢性疾病。

免疫治療

免疫系統是由許多不同功能的先天及後天免疫細胞組成,主要是用來抵禦外來病菌的侵入,以免受到感染,是人體防禦的重要機制。而掌管免疫系統的T細胞產生缺陷或失能時,就容易造成癌症的惡化,因為T細胞是攻擊癌細胞的主力,T細胞上的PD-1,會被癌細胞上的PD-L1結合麻痺而造成失能,目前最熱門的對抗T細胞上的PD-1或癌細胞上的PD-L1受體的抗體,又稱免疫檢查點抑制劑,分別以這些抗體去結合這些受體,讓麻痺失能的T細胞再度活化,因而回復整體的免疫作戰力。T細胞在進行攻擊前必須先經由樹突細胞的「教育訓練」後,才能精準攻擊癌細胞。
免疫檢查點抑制劑使用時,若再配合化療、放療、標靶藥物、免疫治療或全身熱療,都可以加強療效,例如單一免疫檢查點抑制劑有效性平均在15至25%之間,若採用合併治療可以擴大免疫治療的效果達一倍以上,可預見的未來癌症免疫治療將更多元化,是治療癌症的明日之星。
由於免疫檢查點抑制劑的療效,雖然已被印證在黑色素瘤、非小細胞肺癌、膀胱癌、口腔癌、腎細胞癌、霍奇金氏淋巴癌、胃癌及肝癌等有一定的療效,使用anti-PD1 或anti-PD-L1 二者無差異,但其有效性平均在15~25%之間,如何提高其療效,全球普遍的共識為:

  1. 選擇適當的病人,如PD-L1高表達或突變量大(mutation burden)的癌細胞。
  2. 合併化療、放療,以增加新抗原(neo-antigen)的產生。
  3. 合併大量培養的免疫細胞(adoptive cell transfer)輸注(NK/CIK/γδT, NKT, DC-CIK, DC vaccine, CAR-T)。
  4. 合併使用標靶藥物(TKI):Avastin, EGFRi。

賴醫師最近研究發現,整合輔助治療中的天然物,包括酵母硒加魚油、小分子褐藻醣膠都可以調降癌細胞及癌幹細胞PD-L1的表達,降低對T細胞的麻痺,進而恢復其活力,因此對人體免疫力的協調,將發揮整合輔助的力量。