細胞治療

Treatment Guide

人體最好的武器免疫細胞治療

我們的身體因自然衰變與新陳代謝,每天都會產生數以萬計以上的細胞在複製。但細胞在複製的過程中也並非不會出錯,加上有先天性的遺傳缺陷更容易造成複製過程的錯誤。一旦這些錯誤發生,就可能會損害基因組的完整性,並促成癌症形成。

人類累積了近半個世紀後得知,癌症形成是一個基因變異累積過程,癌細胞由體細胞透過遺傳或環境造成基因突變,導致細胞不受控制的成長與擴張。

由於我們有免疫系統保護,先天免疫系統能及時清除掉一些一看就不是正常的細胞,正常情況下,免疫細胞都會盡職盡責的在體內巡邏,識別並攻擊腫瘤細胞。但有時聰明的癌細胞會攜帶像面具一樣的蛋白,使得免疫系統分不清敵我,變成了旁觀者。就像是罪犯看到員警會想送禮一樣,讓它們「高抬貴手」。此外,腫瘤中的細胞大多來自人體自身,免疫系統不會輕易把它們視為異物,因此不會主動產生攻擊。

2006年日本厚生勞動省已將免疫細胞療法列為常規療法,我國衛生福利部2018年9月正式開放細胞治療,以嘉惠病人,包含自體免疫細胞治療應用實體癌症第四期,以及癌症第一到三期或血液惡性腫瘤經標準治療無效;自體周邊血幹細胞治療應用於慢性缺血性腦中風與嚴重下肢缺血症;自體軟骨細胞治療應用於軟骨缺損;自體脂肪幹細胞治療應用於退化性關節炎與膝關節軟骨缺損、慢性傷口或滿六週未癒合之困難傷口、佔總體表面積百分之二十以上之大面積燒燙傷或皮膚創傷受損、皮下及軟組織缺損;自體纖維母細胞治療應用於皮膚缺陷;自體骨髓幹細胞治療應用於退化性關節炎與膝關節軟骨缺損、脊髓損傷。

癌症需要長期追蹤治療,現今醫學影像技術大都只能夠發現一定大小的腫瘤,若未能做到定期健康檢查或是接受精準檢測,癌症復發是沒有一定的時間表,短則幾個月長則數年以上,不同癌症種類,也有不同的復發率。中山天明細胞治療中心引進免疫細胞技術,如同訓練新兵一樣,這些活化後的免疫細胞具有偵查與毒殺癌細胞功能,搭配現行常規治療與標準治療(手術、化療、放療、標靶)形成綜合(comprehensive)治療新選擇。

何謂免疫細胞療法?

免疫細胞療法屬於再生醫學的一種。主要以抽取病人自身的血液(約50~100mL),透過合規的製備場所,經體外培養後進行純化、擴增、訓練,讓它產生特定性功能。再回輸到體內來對抗癌細胞。

免疫細胞是什麼?

每個人身體裡面都有與生俱來的免疫能力,自母體內,出生至成人,不斷受到環境教化而成熟,藉著完整的免疫系統抵抗外來的感染,檢查以及殺死不正常的細胞,其中包括癌細胞。

免疫細胞遇上人體中的病毒、細菌、寄生蟲、癌細胞,都能發動攻擊,保護我們免受疾病的困擾。換言之,如果強化癌症病患身上免疫細胞的活力與數量,患者的抗癌能力就會上升。

免疫細胞治療就是抽取人體的血液,也就是自體(autologous)細胞,或別人的細胞異體(allogeneic)細胞,甚至是癌細胞切片(部分療程需要)時,透過體外培養的方式,培養免疫細胞,然後將大量的免疫細胞回輸到癌症病患體內,讓免疫細胞去攻擊癌細胞。

免疫細胞治療分成兩大類:

一、未基因改造:NK自然殺手細胞、DC樹突細胞、CIK細胞、DC-CIK細胞、γδT細胞、TIL細胞等。
二、基因改造:CAR-T

目前衛福部僅開放第一項未基因改造的免疫細胞治療。這些未經基因改造的細胞,經由實驗室培養(cultured)、選擇(selected)、擴增(expanded)所產生的細胞,重新植入自體病患,逕行治療,因為未經基因改造,降低植入細胞突變成腫瘤的機率。

開放6項自體細胞治療項目

DC
DC樹突細胞是人類免疫細胞系統的司令官,號令主導免疫系統的各種功能。樹突DC細胞的功能是吞噬、加工及呈遞抗原,將交手過的癌細胞特徵傳遞給輔助T細胞和B細胞。
DC-CIK

結合 DC精準辨識的優點與CIK的毒殺癌細胞的能力,將腫瘤抗原共同培養,誘導成熟的 DC細胞和 CIK細胞共同培養,再回輸體內。

細胞激素活化殺手細胞(CIK)
細胞激素活化殺手細胞(CIK) 是一種新型的免疫活性細胞,其增殖能力強,細胞毒殺作用強。該細胞對腫瘤細胞的識別能力很強,如同導彈,能精確攻擊腫瘤細胞,但不會傷及正常的細胞,並較能改善免疫系統,能消除殘留微小的轉移病灶,防止癌細胞擴散和復發,提高機體免疫力。
自然殺手細胞(NK)

自然殺手細胞可針對癌細胞進行非專一性的攻擊,透過抽血將病人的自然殺手細胞分離出來,加入特定細胞激素培養,可讓自然殺手細胞大量增生和活化,再注射回體內,攻擊癌細胞。

腫瘤浸潤淋巴球細胞(TIL)

TIL 是一種從腫瘤組織分離岀的淋巴細胞,具有辨識、滲入、及攻擊癌細胞的能力,是人體免疫系統對抗初期癌症的防線。然而,TIL雖然是已兵臨城下的作戰部隊,因為腫瘤細胞會形成免疫抑制的微環境 (tumor microenvironment) (例如,癌細胞可徵召調節T細胞至其周圍而產生免疫抑制的效果),而抑制TIL活性及增殖。因此,TIL療法的概念在於,為了避免前述免疫抑制,從腫瘤組織中分離出TIL後在體外與抗原呈現細胞 (antigen presenting cells, APC) 共同培養,從而篩選可以辨識新抗原 (neoantigen) 的TIL細胞,將其在體外增殖至足夠的數量後(100億以上TIL細胞),再一次回輸至患者體內精準治療實體腫瘤。

Gamma-delta T細胞 (γδT)

γδT-T細胞在周邊血中數量很少,與其他T細胞不同,不需要透過樹突細胞就能分辨癌細胞進行攻擊,根據日本經驗目前擴充回輸已不是問題,但臨床療效有待進一步證實。

特管法現在有哪些免疫細胞療法?

傳統的手術治療,是針對局部性且須肉眼可見的實體腫瘤才能有效移除,若腫瘤生長部位過於複雜、轉移或是血液癌症,便無法進行手術切除。目前著重在啟動病人自身免疫系統攻擊癌症的免疫細胞療法被認為是治癒癌症的新希望!

源自於人體的免疫細胞五花八門。目前臨床上使用的免疫細胞,包括NK自然殺手細胞(Natural killer cells)、CIK細胞因數誘導的殺傷細胞(Cytokine-induced killer cells) 、γδT細胞(Gamma delta T cells)、DC樹突細胞(Dendritic cells ) 、DC 樹突細胞(Dendritic Cells) 、腫瘤浸潤性淋巴球TIL細胞(tumor-infiltrating lymphocytes)和嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)等不同細胞治療技術。這些免疫細胞都有不同功能,能產生特異性免疫應答的淋巴細胞程度不同,療效自然不盡相同,簡介如下。

自體免疫細胞療法
NK自然殺手細胞治療

NK自然殺手細胞為先天性免疫細胞,譽為人體血液中的巡警是人體免疫系統中對抗癌症、老化及受病毒感染的第一道防線,一旦發現癌細胞,五分鐘內直接殲滅。自然殺手細胞(NK)可針對癌細胞進行非專一性的攻擊,透過抽血將病人的自然殺手細胞分離出來,加入特定細胞激素培養,可讓自然殺手細胞大量增生和活化,再注射回體內,攻擊癌細胞。

NK細胞回輸副作用很小,腫瘤毒殺不受MHC限制。細胞純度可達到一定的比例以上,可以增強個體的免疫力,具有治療和防治腫瘤的雙重功效。臨床研究顯示,NK細胞最適合用來改善病人免疫力和生活品質,使病人更有體力接受常規癌症治療。

2021年6月7日瑞士巴塞爾大學(University of Basel)的研究人員對腫瘤休眠背後的機制獲得了重要的洞見。他們在《自然》發表論文,揭秘了負責推動「休眠」(dormancy) 腫瘤細胞的是「自然殺手細胞」(NK, natural killer cell)。這類免疫細胞既能夠殺死異常或受感染細胞,也可以減緩其增殖。研究人員發現,NK細胞通過分泌一種信使蛋白,即細胞因子干擾素γ(IFN-γ),促進腫瘤細胞處於休眠狀態。

CIK激素活化殺手細胞治療 細胞激素活化殺手細胞(CIK)是一種由T細胞組及自然殺手細胞構成的免疫軍團,藉由在體外添加細胞因子(Cytokine)的方式,增加並且優化毒殺型T細胞(CD8)和自然殺手細胞(CD56)等多種細胞。優勢為CIK同時具備NT和NKT兩種細胞,產生大量細胞因子,同時啟動多種抗腫瘤機制。目前臨床研究顯示CIK細胞配合化學治療、標靶藥物或其它免疫療法(例如PD-1抑制劑)合併使用,能對抗多種不同的癌症,達到一定療效的改善,合併治療這點非常重要。
DC 樹突細胞治療

DC樹突細胞被稱為尋找腫瘤細胞的司令官,能夠在體內隨著血液全身各處主動搜索、識別腫瘤細胞,並把資訊傳遞給免疫活性細胞,促使其啟動和大量增殖。被「有效」的腫瘤抗原啟動過的樹突細胞,能夠刺激初始T細胞進行增殖,針對表達腫瘤特異抗原的癌細胞發揮很好的毒殺功能,可防止癌症復發。

TIL腫瘤浸潤淋巴球細胞治療

TIL 是一種從腫瘤組織分離岀的淋巴細胞,具有辨識、滲入、及攻擊癌細胞的能力,是人體免疫系統對抗初期癌症的防線。然而,TIL雖然是已兵臨城下的作戰部隊,因為腫瘤細胞會形成免疫抑制的微環境 (tumor microenvironment) (例如,癌細胞可徵召調節T細胞至其周圍而產生免疫抑制的效果),而抑制TIL活性及增殖。因此,TIL療法的概念在於,為了避免前述免疫抑制,從腫瘤組織中分離出TIL後在體外與抗原呈現細胞 (antigen presenting cells, APC) 共同培養,從而篩選可以辨識新抗原 (neoantigen) 的TIL細胞,將其在體外增殖至足夠的數量後(100億以上TIL細胞),再一次回輸至患者體內精準治療實體腫瘤。

特管辦法治療適應症
CIK實體癌第四期 肝癌、食道癌、胃癌、大腸直腸癌、頭頸癌、胰臟癌、肺癌、卵巢癌、腎臟癌
CIK實體癌第一至三期 肝癌、食道癌、胃癌、大腸直腸癌、頭頸癌、肺癌、卵巢癌、乳癌、腎臟癌
NK實體癌第四期 肝癌、肺癌、大腸直腸癌、胃癌、乳癌、卵巢癌、腎臟癌、胰臟癌、頭頸癌、攝護腺癌
本中心免疫細胞治療主要針對治療方式安全性高,亦有國際期刊文獻刊載,有穩定疾病或甚至不錯的療效。療程預期效果包括:延長存活期、增加生活品質、穩定病情等。